مائیکل اس سال 58 سال کے ہیں۔ برسوں سے، اس کے جسمانی معائنے کی رپورٹوں میں بلڈ پریشر اور لپڈ نمبرز دکھائے گئے جو بالکل بھی خراب نہیں تھے۔ لیکن گزشتہ چھ ماہ کے دوران تیسری منزل پر چڑھنے کے بعد اسے اپنے سینے میں جکڑن محسوس ہونے لگی۔ چند منٹ کا آرام اس کو آسان کر دے گا۔ بعد میں ان کی کورونری انجیوگرافی ہوئی۔ نتیجہ: تین برتنوں کی بیماری۔ اس کے بعد پھر سے مانوس نمبر آئے: بلڈ پریشر 135/85 mmHg، LDL کولیسٹرول 2.1 mmol/L، homocysteine ​​11.5 μmol/L۔ تمام طبی اعتبار سے قابل قبول حدود میں۔ معمول کے ٹیسٹوں نے ایک واضح محرک کی طرف اشارہ نہیں کیا۔ بعد میں، اس کے ڈاکٹر نے ایک سرخ خون کے سیل فولیٹ ٹیسٹ شامل کیا اور جینیاتی اسکریننگ کے ساتھ عمل کیا. یہی وہ وقت تھا جب مائیکل نے کچھ سمجھنا شروع کیا: اس کی کورونری شریان کا مسئلہ اس غذائی اجزاء سے منسلک ہو سکتا ہے جب تک اس نے اسے کافی مقدار میں لے لیا تھا، اس نے ہمیشہ یہ سمجھا تھا کہ وہ "ڈھک گیا" ہے۔

یہ کیس معمول کے قلبی خطرہ کی تشخیص میں اکثر نظر انداز کیے جانے والے مارکر کی طرف اشارہ کرتا ہے - جو کہ حقیقی فیصلہ سازی کی قدر رکھتا ہے۔

▍ یہاں تک کہ جب معمول کے نشانات ٹھیک نظر آتے ہیں، تب بھی پوشیدہ عروقی خطرات موجود ہو سکتے ہیں

2005 میں، *ہارٹ اینڈ ویسلز* نے شیراز، جنوبی ایران سے ایک کراس سیکشنل مطالعہ شائع کیا۔^[1].

اس تحقیق میں 70 سال سے کم عمر کے 251 مریض شامل تھے جن کی انجیوگرافی طور پر تصدیق شدہ کورونری شریان کی بیماری تھی۔ انہیں کورونری ملوث ہونے کی حد تک گروپ کیا گیا تھا: سنگل برتن، ڈبل برتن، یا تین برتن کی بیماری۔ محققین نے پلازما کل ہومو سسٹین، MTHFR C677T جین ٹائپ، اور خون کے سرخ خلیے 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) کی حراستی کو ریکارڈ کیا۔ یہاں ایک نکتہ اہم ہے۔ حالیہ خوراک سے پلازما فولیٹ آسانی سے متاثر ہوتا ہے۔ خون کے سرخ خلیے تقریباً 120 دنوں تک زندہ رہتے ہیں، اس لیے خون کے سرخ خلیے 5-MTHF پچھلے چند مہینوں میں طویل مدتی فولیٹ کے ذخائر کی بہتر عکاسی کرتے ہیں۔ تلاش سیدھی تھی: جیسے ہی متاثرہ کورونری وریدوں کی تعداد میں اضافہ ہوا، خون کے سرخ خلیے 5-MTHF کی تعداد میں نمایاں کمی واقع ہوئی (ANOVA, P <0.001)۔ 

رجعت کے تجزیے نے مزید تفصیل کا اضافہ کیا۔ ہومو سسٹین کے بعد، MTHFR C677T جین ٹائپ، اور دیگر کورونری دمنی کی بیماری کے خطرے کے عوامل کو ماڈل میں شامل کیا گیا، سرخ خون کے خلیے 5-MTHF بیماری کی حد سے آزادانہ طور پر وابستہ رہے (بیٹا = −0.002، P <0.001، ماڈل r² = 0.128)۔ مطالعہ نے دو متغیرات کے درمیان منفی تعلق کی بھی اطلاع دی (رپورٹ کیا گیا r≈−0.36، P <0.001)۔ روایتی نقطہ نظر میں، فولیٹ اور قلبی صحت کے درمیان تعلق کو اکثر ہومو سسٹین کے ذریعے بیان کیا جاتا ہے۔ بلند Hcy آکسیڈیٹیو تناؤ کو فروغ دے سکتا ہے، ویسکولر اینڈوتھیلیم کو نقصان پہنچا سکتا ہے، اور ایتھروسکلروسیس کے خطرے کو بڑھا سکتا ہے۔ لیکن یہ ڈیٹاسیٹ کچھ اور تجویز کرتا ہے: یہاں تک کہ جب ہومو سسٹین بلند نہ ہو، تب بھی ناکافی طویل مدتی فعال فولیٹ ذخائر کورونری کی شمولیت کی ایک وسیع حد سے وابستہ ہو سکتے ہیں - Hcy کی سطح، MTHFR جین ٹائپ، اور معمول کے خطرے کے عوامل سے آزاد۔ ہر خطرہ لپڈ پینل پر ظاہر نہیں ہوتا ہے۔

▍ سرخ خون کے خلیے 5-MTHF: خون کی نالیوں کا طویل مدتی ذخیرہ

5-MTHF ایک فعال شکل ہے جس کے ذریعے فولیٹ ایک کاربن میٹابولزم میں حصہ لیتا ہے۔ یہ homocysteine ​​کو methionine میں remethylate کرنے میں مدد کرتا ہے اور S-adenosylmethionine جیسے میتھائل ڈونرز کی نسل میں شامل ہے۔ عروقی دیوار کولیسٹرول جمع کرنے سے زیادہ سے نمٹ رہی ہے۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، دائمی سوزش، اور اینڈوتھیلیل فنکشن میں اتار چڑھاؤ یہ سب تختی کی تشکیل اور تنگ ہونے میں معاون ثابت ہو سکتے ہیں۔ جانوروں اور خلیوں کے مطالعے سے کچھ اشارے ملتے ہیں۔ کیلشیم 6S-5-methyltetrahydrofolate دماغی اسکیمک چوٹ کے ماڈلز میں دکھایا گیا ہے تاکہ glutathione peroxidase اور superoxide dismutase کی سرگرمی میں اضافہ ہو، جبکہ malondialdehyde کی سطح کو کم کیا جا سکے۔^[2]. سوزش کے ماڈلز میں، اس نے سوزش والی جگہوں پر نیوٹروفیلز اور میکروفیجز کی بھرتی کو کم کیا اور IL-6، IL-1β، اور TNF-α جیسے سوزش کے حامی عوامل کی رہائی کو کم کیا۔ کچھ طبی مشاہدات نے یہ بھی پایا کہ 5-MTHF مداخلت حاصل کرنے والے مریضوں میں 24- اور 55 ماہ کے فالو اپ پر باقاعدگی سے فولک ایسڈ لینے والوں کے مقابلے C- رد عمل والے پروٹین کی سطح کم تھی۔ ان نتائج کو کسی مخصوص پروڈکٹ کے اثرات کے بارے میں دعووں میں محض ایکسٹراپولٹ نہیں کیا جانا چاہیے۔ پھر بھی، وہ ایک رجحان کی وضاحت کرنے میں مدد کرتے ہیں: سرخ خون کے خلیے 5-MTHF صرف ایک الگ تھلگ غذائیت نمبر نہیں ہے۔ یہ ایک میٹابولک ریزرو کی طرح ہے جو طویل مدتی آکسیڈیٹیو اور سوزش کے دباؤ کا سامنا کرتے ہوئے خون کی رگیں کھینچتی ہے۔ جب یہ ریزرو کم ہوتا ہے، تو نظام کے دباؤ میں آنے کا زیادہ امکان ہوتا ہے۔

▍ باقاعدہ فولک ایسڈ لینے کے بعد بھی فعال فولیٹ کیوں کم ہو سکتا ہے۔

باقاعدہ فولک ایسڈ جسم میں داخل ہونے کے فوراً بعد خلیات استعمال نہیں کر سکتے۔ آخر کار 5-MTHF میں تبدیل ہونے اور ایک کاربن میٹابولزم میں داخل ہونے سے پہلے اسے کمی اور میتھیلیشن کے کئی مراحل سے گزرنا پڑتا ہے۔ دوسرے الفاظ میں، باقاعدگی سے فولک ایسڈ کو 5-MTHF بننے سے پہلے تبدیل کیا جانا چاہیے، اور MTHFR انزائم اس تبدیلی کے عمل کے حصے کے لیے ذمہ دار ہے۔

2013 میں، یانگ بی اور ساتھیوں نے 15,000 سے زیادہ ہان چینی بالغوں کا تجزیہ کیا۔^[2]. انہوں نے پایا کہ فولیٹ میٹابولزم سے متعلق جینیاتی پولیمورفزم - بشمول MTHFR C677T، A1298C، اور MTRR A66G - آبادی میں وسیع پیمانے پر تقسیم کیے گئے ہیں۔ کچھ علاقوں میں، C677T TT ہوموزائگس جین ٹائپ والے لوگوں کا تناسب تقریباً ایک چوتھائی تک پہنچ گیا۔ جب MTHFR انزائم کی سرگرمی جینیاتی پولیمورفزم سے متاثر ہوتی ہے، تو باقاعدہ فولک ایسڈ کو 5-MTHF میں تبدیل کرنے کی کارکردگی محدود ہو سکتی ہے۔ یہ تب ہوتا ہے جب ایک خلا ظاہر ہوسکتا ہے: کوئی فولک ایسڈ لے رہا ہے، لیکن اس کے خون کے سرخ خلیے کے فعال فولیٹ ریزرو میں اس کے مطابق اضافہ نہیں ہوتا ہے۔ غیر میٹابولائزڈ فولک ایسڈ دیکھنے کا ایک اور عنصر ہے۔ جب باقاعدگی سے فولک ایسڈ کی مقدار زیادہ ہو، یا جب تبادلوں کی صلاحیت محدود ہو تو، غیر میٹابولائزڈ فولک ایسڈ خون میں جمع ہو سکتا ہے۔ متعلقہ جانوروں کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ اعلی خوراک والے مصنوعی فولک ایسڈ کا تعلق بعض ماڈلز میں قلبی نشوونما سے متعلق منفی نتائج سے ہوسکتا ہے۔ ادھیڑ عمر اور بوڑھے بالغوں کو بھی اکثر وٹامن بی 12 کی کمی کے خطرے کا سامنا کرنا پڑتا ہے، لہذا جب طویل مدت کے لیے باقاعدگی سے فولک ایسڈ زیادہ مقدار میں لیا جاتا ہے تو حقیقی زندگی میں B12 کی حیثیت کا اندازہ لگانا ضروری ہے۔ مسئلہ یہ نہیں ہوسکتا ہے کہ آیا فولیٹ لیا گیا تھا۔ یہ ہو سکتا ہے کہ آیا جسم اسے کھانے کے بعد آسانی سے تبدیل کر سکتا ہے۔

▍ فعال فولیٹ کے بارے میں کیسے سوچیں: تین جہتوں پر غور کرنا ہے۔

مسلسل کم سرخ خون کے سیل فولیٹ، ممکنہ MTHFR میٹابولک رکاوٹوں، یا بلند ہومو سسٹین والے لوگوں کے لیے، کئی عوامل مل کر جائزہ لینے کے قابل ہیں۔ سیرم فولیٹ آسانی سے حالیہ خوراک سے متاثر ہوتا ہے۔ سرخ خون کے خلیے کا فولیٹ ایک مدت کے دوران فولیٹ کی حیثیت کو دیکھنے کے لیے بہتر ہے، اس لیے اسے پہلے طویل مدتی ذخائر کا اندازہ لگانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ MTHFR جین ٹائپ، ہومو سسٹین، وٹامن بی 12، اور وٹامن بی 6 کی ایک ساتھ بہترین تشریح کی جاتی ہے۔ وسیع تر میٹابولک پس منظر اہمیت رکھتا ہے۔

باقاعدگی سے فولک ایسڈ کو تبدیل کرنے کی ضرورت ہے۔ 5-MTHF ایک فعال شکل ہے اور MTHFR سے متعلق حد کے حصے کو نظرانداز کر سکتا ہے۔ ان لوگوں کے لیے جن کی تبادلوں کی کارکردگی غیر یقینی ہے، فعال فولیٹ ایک آپشن ہے جس پر بحث کی جا سکتی ہے۔ اجزاء کو دیکھتے وقت، استحکام، ناپاکی پر قابو پانے، اور جسم کے اندر خارج ہونے والی خصوصیات سبھی توجہ کے مستحق ہیں۔ 5-MTHF نسبتاً رد عمل ہے۔ اگر پروسیسنگ اور سٹوریج کے دوران اس کا استحکام ناکافی ہے، تو اصل انٹیک کے وقت برقرار رکھی گئی سرگرمی متاثر ہو سکتی ہے۔ مثال کے طور پر کیلشیم 6S-5-methyltetrahydrofolate کی C-کرسٹل شکل لیں۔ موجودہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ C-کرسٹل کی شکل کمرے کے درجہ حرارت پر 48 ماہ سے زیادہ مستحکم رہ سکتی ہے۔ فارماکوکینیٹک مطالعہ تقریباً 3.7 گھنٹے کا اوسط رہائش کا وقت بتاتا ہے، جو جسم میں نسبتاً طویل قیام اور مستحکم رہائی کی نشاندہی کرتا ہے۔^[3]. ناپاکی پر قابو پانے کے معاملے میں، 5-MTHF آکسیڈیشن پروڈکٹ JK12A نے زیبرا فش ایمبریو ماڈلز میں خوراک سے متعلق منفی اثرات دکھائے ہیں۔ C-کرسٹل فارم پر ہونے والے مطالعات نے اس طرح کی نجاستوں کی حفاظت اور کنٹرول کا جائزہ لیا ہے اور اس پر تبادلہ خیال کیا ہے۔ Magnafolate، کیلشیم 6S-5-methyltetrahydrofolate کی C-کرسٹل شکل، اس قسم کے اجزاء کی ایک مثال ہے۔ یہ بحث اجزاء کے معیار کے بارے میں ہے۔ اسے کسی بھی طبی نتائج کے وعدے کے طور پر نہیں پڑھنا چاہیے۔

▍ کارڈیو ویسکولر میٹابولزم چیک لسٹ

مائیکل نے بعد میں اپنے ماہر امراض قلب کی نگرانی میں معیاری علاج جاری رکھا۔ اس کے ڈاکٹر نے اس کے سرخ خون کے سیل فولیٹ، ہومو سسٹین، وٹامن بی 12، اور جینیاتی نتائج کا ایک ساتھ جائزہ لیا، پھر اس کے غذائیت کے منصوبے کو ایڈجسٹ کیا۔ کچھ مہینوں بعد، اس کے خون کے سرخ خلیے کا فولیٹ فالو اپ ہدف کی حد میں واپس آ گیا تھا۔ مائیکل کی کہانی صرف میکانزم کی وضاحت میں مدد کے لیے ہے۔ اسے سببی ثبوت کے طور پر نہیں سمجھا جانا چاہئے۔ یہ چیک لسٹ کیا واقعی مفید ہے:

عروقی خطرے کا اندازہ کرتے وقت، صرف بلڈ پریشر، خون کے لپڈس، اور خون میں گلوکوز کو نہ دیکھیں۔ ان لوگوں کے لیے جو پہلے سے ہی دل کی شریانوں کی بیماری، مضبوط خاندانی تاریخ، بلند ہومو سسٹین، یا غیر تسلی بخش مارکر کے ساتھ طویل مدتی فولیٹ سپلیمنٹیشن میں مبتلا ہیں، جائزے کے دوران مزید چار سوالات پوچھنے میں مدد مل سکتی ہے:

• کیا سرخ خون کے خلیے کا فولیٹ کافی ہے؟  

• کیا MTHFR میٹابولک رکاوٹ ہے؟  

• کیا وٹامن B12 کم ہے؟  

• کیا ضمیمہ فارم کو "خام مال" سے "فعال شکل" میں منتقل ہونا چاہیے؟  

سیدھے الفاظ میں، اس کا مطلب ہے میٹابولزم کو زیادہ مکمل زاویہ سے دیکھنا۔ باقاعدہ فولک ایسڈ خام مال کی طرح ہے۔ ایکٹو فولیٹ ایک تیار شدہ پروڈکٹ کی طرح ہے جو پہلے ہی اہم پروسیسنگ مراحل سے گزر چکا ہے۔ کچھ لوگوں کی میٹابولک اسمبلی لائن صرف مؤثر طریقے سے نہیں چلتی ہے۔ تیار شدہ فارم کو براہ راست فراہم کرنا رکاوٹ کو نظرانداز کرتے ہوئے غذائیت کی حمایت کرنے کا ایک طریقہ ہوسکتا ہے۔

حوالہ جات

[1] صادقین ص، فلاحی ایف، سالارفر ایم، وغیرہ۔ خون کے سرخ خلیوں کی ایسوسی ایشن 5-میتھلٹیٹراہائیڈروفولیٹ اور کورونری دمنی کی بیماری کی شدت: شیراز، جنوبی ایران سے ایک کراس سیکشنل مطالعہ[جے]۔ *دل اور برتن*، 2005، 20(5): 202–207۔

[2] یانگ بی، لیو وائی، لی وائی، وغیرہ۔ چین میں MTHFR C677T, A1298C اور MTRR A66G جین پولیمورفزم کی جغرافیائی تقسیم: ہان قومیت کے 15357 بالغوں سے نتائج[J]۔ *پلس ون*، 2013، 8(3): e57917۔ doi:10.1371/journal.pone.0057917۔

[3] سارہ لیان، مائیکل لیو، گریس گو، ڈیوڈ چینگ، وغیرہ۔ حیاتیاتی خصوصیات اور فولک ایسڈ اور 5-methyltetrahydrofolate کے استعمال۔ *چائنا فوڈ ایڈیٹیو*، 2022(2)۔

رسک نوٹس

میگنافولیٹ^®صرف ایک فعال فولیٹ جزو، کیلشیم 6S-5-methyltetrahydrofolate کے طور پر فراہم کیا جاتا ہے۔ اس کا مقصد براہ راست صارفین کو تشخیص یا علاج کا مشورہ فراہم کرنا نہیں ہے۔ فولیٹ سپلیمنٹیشن کے بارے میں کوئی بھی فیصلہ کسی مستند معالج یا غذائیت کے پیشہ ور کی رہنمائی میں کیا جانا چاہیے۔ اس مضمون میں فرد ایک خیالی کیس ہے جو صرف قارئین کو سائنسی طریقہ کار کو سمجھنے میں مدد کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ کہانی میں تفصیلی ڈیٹا عام طور پر دیکھے جانے والے طبی حوالہ جات کے اندر آتا ہے۔ اس مضمون میں کسی بھی وجہ کی تشریح سختی سے ان نتائج تک محدود ہے جو پہلے ہی حوالہ شدہ لٹریچر کے ذریعہ تائید شدہ ہیں اور کسی بھی مصنوع کی افادیت کا وعدہ نہیں کرتی ہے۔