سارہ 34 سال کی ہیں۔ وہ چار سال سے حاملہ ہونے کی کوشش کر رہی ہے اور آخری دو IVF علاج میں گزار چکی ہے۔ دونوں جنین کی منتقلی ناکام ہوگئی۔

دونوں ایمبریوز پہلے ہی سخت پریپلانٹیشن جینیاتی جانچ سے گزر چکے تھے۔ کیریوٹائپ تجزیہ نے مکمل طور پر عام کروموسوم ظاہر کیا۔ ovulation کے ارد گرد الٹراساؤنڈ کی نگرانی سے پتہ چلتا ہے کہ اس کا اینڈومیٹریئم متوقع موٹائی، 9 ملی میٹر تک پہنچ گیا ہے۔ اس کے ایسٹراڈیول اور پروجیسٹرون کی سطح بھی معمول کے حوالہ کی حدود میں رہی۔ معمول کی تولیدی تشخیص میں کوئی واضح غیر معمولی چیز نہیں ملی، اور ہسٹروسکوپی نے کوئی پولپس یا چپکنے نہیں دکھایا۔

پھر اس کے تولیدی ماہر نے فولیٹ میٹابولزم جین ٹیسٹ تجویز کیا۔

رپورٹ پڑھتی ہے: MTHFR c.677C>T: TT جین ٹائپ؛ c.1298A>C: AC جین ٹائپ۔

سارہ حروف اور اعداد کو سمجھ نہیں پا رہی تھی۔ اس کے ڈاکٹر نے وضاحت کی کہ اس پیٹرن کا مطلب ہو سکتا ہے کہ اس کا فولیٹ میٹابولک پاتھ وے عام کارکردگی کے تقریباً 30 فیصد پر کام کرتا ہے۔ برسوں سے، وہ روزانہ معیاری 0.4 ملی گرام فولک ایسڈ لے رہی تھی۔

پیچھے مڑ کر دیکھا جائے تو مسئلہ مالیکیولر لیول پر چھپا ہوا ہو گا جس کی جانچ کرنے کا اس نے کبھی سوچا بھی نہیں تھا۔

*Human Genetics* میں شائع ہونے والا 2016 کا مطالعہ اس وضاحت کا حصہ پیش کرتا ہے۔ایک کروموسومی طور پر نارمل ایمبریو پھر بھی امپلانٹ کرنے کی اپنی صلاحیت کیوں کھو سکتا ہے۔?

تحقیقی ٹیم نے **MTHFR جین** میں دو عام پولیمورفزم پر توجہ مرکوز کی۔ انہوں نے 138 مریضوں کو بھرتی کیا جو معاون تولیدی علاج سے گزر رہے تھے اور 161 زرخیز کنٹرول کے مضامین تھے۔ ان نمونوں میں یورپی نسل کے افراد کے ساتھ ساتھ شمالی افریقی اور جنوب مشرقی ایشیائی پس منظر والے افراد بھی شامل تھے۔ اس وسیع نسلی اختلاط نے ڈیٹا کو ایک مضبوط بنیاد فراہم کی۔

نتائج نے واضح سمت کی طرف اشارہ کیا۔

زچگی کے MTHFR c.1298A>C جین ٹائپ نے حمل کے امکان کو نمایاں طور پر متاثر کیا۔ دونوں والدین کے ایم ٹی ایچ ایف آر جین ٹائپس اینیوپلائیڈ ایمبریو کی تشکیل کو براہ راست متاثر کر سکتے ہیں۔

زرخیز مریضوں میں، محققین نے ایک غیر معمولی نمونہ بھی پایا۔ ایمبریو امپلانٹیشن کی ناکامی یا اسقاط حمل کی تاریخ والے مریضوں میں، MTHFR c.677C>T پولیمورفزم نے ہارڈی وائنبرگ کے توازن سے نمایاں انحراف ظاہر کیا۔ آبادی کے جینیات میں، اس قسم کا انحراف اکثر یہ بتاتا ہے کہ مخصوص جین ٹائپس کو ایک مخصوص گروپ کے اندر حیاتیاتی انتخاب کے دباؤ کی کسی شکل سے تشکیل دیا جاتا ہے۔

زیادہ اہم تلاش ایمپلانٹیشن پر مرکوز ہے۔

677T ایلیل نے کروموسومی طور پر نارمل ایمبریوز کی امپلانٹیشن کی صلاحیت پر ایک اہم اثر ڈالا۔ اس تلاش نے ایک خلا کو پُر کر دیا ہے جو معالجین نے طویل عرصے سے مشاہدہ کیا تھا۔

جنین میں کروموسوم کی صحیح تعداد ہو سکتی ہے۔ پھر بھی اس وقت یہ اینڈومیٹریئم سے رابطہ کرتا ہے، یہ ترقی پذیر رہنے کے لیے درکار حیاتیاتی سرگرمی کھو سکتا ہے۔

کس طرح کم ہونے والی انزائم سرگرمی ایک مائکروسکوپک چین کے رد عمل کو بند کرتی ہے۔

MTHFR جین methylenetetrahydrofolate reductase بنانے کے لیے ہدایات فراہم کرتا ہے۔ یہ انزائم فولیٹ میٹابولک پاتھ وے کے مرکز میں بیٹھتا ہے۔

فولک ایسڈ جسم میں داخل ہونے کے بعد، اسے براہ راست استعمال نہیں کیا جا سکتا۔ اسے تبادلوں کے پیچیدہ مراحل سے گزرنا چاہیے۔ MTHFR انزائم آخری، اور انتہائی اہم قدم پر کھڑا ہے۔

جب پولیمورفک اتپریورتن ہوتی ہے، تو اس قدم کی کارکردگی تیزی سے گر سکتی ہے۔ c.677C>T TT جین ٹائپ والے لوگوں میں، MTHFR انزائم کی سرگرمی عام سطح کا صرف 30% ہو سکتی ہے۔ اگر c.1298A>C اتپریورتن بھی موجود ہے، تو انزائم کی سرگرمی کا نقصان اور بھی واضح ہو سکتا ہے۔

ایک فیکٹری اسمبلی لائن کے بارے میں سوچیں جس کی سب سے اہم مشین بہت آہستہ چل رہی ہے۔ خام مال اوپر کی طرف ڈھیر ہو جاتا ہے، جب کہ نیچے کی طرف درکار تیار شدہ مصنوعات کی فراہمی کم رہتی ہے۔

جنین کی نشوونما ایک انتہائی وسائل کی طلب خوردبینی منصوبہ ہے۔ تیزی سے سیل ڈویژن کو نیا ڈی این اے بنانے کے لیے بڑی مقدار میں پیورینز اور پیریمائڈائنز کی ضرورت ہوتی ہے۔ جین ایکسپریشن کنٹرول ڈی این اے میتھیلیشن کے لیے میتھائل گروپس پر منحصر ہے۔ یہ عمل MTHFR سرگرمی کے ذریعے پیدا ہونے والی حتمی مصنوعات پر بہت زیادہ انحصار کرتے ہیں: 5-methyltetrahydrofolate۔

جب تیار مصنوعات کی فراہمی ناکافی ہوتی ہے، تو خامیاں خرد کی سطح پر ظاہر ہونا شروع ہو جاتی ہیں۔ کروموسوم کے غلط طریقے سے الگ ہونے کا زیادہ امکان ہوتا ہے، جس کی وجہ سے اینیوپلائیڈ ایمبریو ہوتے ہیں۔ یہاں تک کہ جب کروموسوم نمبر نارمل ہو جائے تو بھی غیر معمولی میتھیلیشن عام جسمانی سرگرمی کے جنین کو چھین سکتا ہے۔

ٹرانسپوزنز جینوم کے اندر بے قابو گھوڑوں کی طرح ہیں۔ عام حالات میں، میتھیلیشن ان پر لگام رکھتا ہے۔ جینومک استحکام ٹوٹنا شروع ہوتا ہے۔

ایپی جینیٹک تبدیلیاں خاموش ہیں۔ وہ ڈی این اے کی ترتیب کو تبدیل نہیں کرتے ہیں، لیکن وہ کلیدی ترقیاتی جینوں کو بند کر سکتے ہیں۔ ایک بار جب جنین سرگرمی کھو دیتا ہے، تو یہ اینڈومیٹریئم کے ساتھ مستحکم تعلق نہیں بنا سکتا۔

میٹابولک رکاوٹ کو نظرانداز کرنے کا تکنیکی راستہ کہاں ہے؟?

روایتی ضمیمہ یہاں ایک جسمانی رکاوٹ بن جاتا ہے۔ باقاعدہ فولک ایسڈ مکمل طور پر MTHFR انزائم کی تبدیلی پر منحصر ہے۔ جب جین پولیمورفزم انزائم کی سرگرمی کو متاثر کرتا ہے، تو صرف فولک ایسڈ کی مقدار میں اضافہ جڑ کا مسئلہ حل نہیں کرتا۔

یہ مین روڈ پر ایک بڑے ٹریفک جام کی طرح ہے۔ ایک ہی سڑک پر مزید کاریں بھیجنے سے بھیڑ مزید بڑھ جاتی ہے۔

غیر میٹابولائزڈ فولک ایسڈ کی بڑی مقدار خون میں جمع ہو سکتی ہے۔ یہ مالیکیول سیل کی سطح پر فولیٹ ریسیپٹرز پر قبضہ کر سکتے ہیں، جس سے فعال فولیٹ کی تھوڑی مقدار کو جذب اور استعمال کرنا مزید مشکل ہو جاتا ہے۔

یہی وجہ ہے کہ براہ راست تیار شدہ شکل فراہم کرنا طبی غذائیت کی مداخلت میں ایک نئی سمت بن گیا ہے۔

5-methyltetrahydrofolate کو براہ راست فراہم کرنا MTHFR کی تبدیلی کے مرحلے کو یکسر نظرانداز کر سکتا ہے۔ برانن کی نشوونما کے لیے درکار میتھائل گروپس اور ڈی این اے کی ترکیب کے مواد کو پھر وقت پر فراہم کیا جا سکتا ہے۔ صحیح تیار شدہ ضمیمہ کا انتخاب، اگرچہ، کئی تکنیکی عوامل پر توجہ دینے کی ضرورت ہے۔

سٹیریو کیمیکل ترتیب سرگرمی کے کلیدی عامل میں سے ایک ہے۔ قدرتی طور پر پیدا ہونے والی شکل 5-methyltetrahydrofolate کی 6S کنفیگریشن ہے۔ کیمیائی ترکیب آسانی سے حیاتیاتی طور پر غیر فعال 6R ترتیب کی نجاست پیدا کر سکتی ہے۔ ہائی پیوریٹی 6S نکالنے کی ٹیکنالوجی اس لیے اسکریننگ کا بنیادی معیار ہے۔

استحکام اتنا ہی اہم ہے۔ مفت 5-methyltetrahydrofolate آکسیکرن اور انحطاط کا بہت زیادہ خطرہ ہے۔ کمرے کے درجہ حرارت پر فعال رہنے کے لیے اسے مخصوص نمکیات کے ساتھ باندھنے کی ضرورت ہے۔ کیلشیم سالٹ کرسٹلائزیشن فی الحال ایک استحکام کا حل ہے جس کی توثیق طویل مدتی طبی استعمال کے ذریعے کی گئی ہے۔

Magnafolate ایک آپشن ہے جو ان معیارات پر پورا اترتا ہے۔ 6S-5-methyltetrahydrofolate کیلشیم فعال فولیٹ خام مال کے طور پر، یہ مقامی ترتیب کے لحاظ سے انسانی جسم میں پائی جانے والی قدرتی طور پر فعال شکل سے میل کھاتا ہے۔ اس خام مال کو جین پر منحصر میٹابولک انزائمز کے ذریعے تبدیل کرنے کی ضرورت نہیں ہے۔ یہ آنتوں کی رکاوٹ کو براہ راست خون کے دھارے میں عبور کر سکتا ہے اور سیل ڈویژن اور ڈی این اے میتھیلیشن کے خوردبینی کام میں حصہ لے سکتا ہے۔

سیلولر سطح پر میٹابولک چینل دوبارہ کھول دیا جاتا ہے.

سارہ نے بعد میں فعال فولیٹ پر مشتمل ایک سپلیمنٹ میں تبدیل کیا۔ اس کے تیسرے IVF سائیکل میں، جنین کا مورفولوجیکل گریڈ پہلے جیسا ہی تھا۔

اس بار، ایمبریو کو مضبوطی سے لگایا گیا۔

اسسٹڈ ری پروڈکشن میں روٹین اسکریننگ پر ایک نیا تناظر

*ہیومن جینیٹکس* مطالعہ نے جین پولیمورفزم اور ایمبریو کی عملداری کے درمیان ایک واضح ربط قائم کیا۔ MTHFR جین ٹیسٹنگ نے معاون تولیدی ٹیکنالوجی میں مضبوط طبی قدر ظاہر کی ہے۔

یہ صرف ایک جین لوکس کا پڑھنا نہیں ہے۔ یہ امپلانٹیشن کی ناکامی کے زیادہ خطرے والے مریضوں کی شناخت کے لیے ایک مفید ٹول ہے۔ IVF سائیکلوں کے دوران، جینیاتی جانچ کی بنیاد پر غذائیت کی مداخلت کی حکمت عملی کو ایڈجسٹ کرنے سے مضبوط حیاتیاتی سرگرمی کے ساتھ جنین کو منتخب کرنے اور ان کی ثقافت میں مدد مل سکتی ہے۔

فولک ایسڈ سے ایکٹو فولیٹ میں تبدیلی، جوہر میں، انسانی جینیاتی پولیمورفزم کے لیے ایک تکنیکی موافقت ہے۔ تولیدی ادویات میں طبی فیصلہ سازی مالیکیولر لیول میں گہرائی تک جا رہی ہے۔

طبی پیش رفت اکثر چھوٹے فرقوں کو واضح طور پر دیکھنے کے ساتھ شروع ہوتی ہے — اور یہ جاننا کہ کب مداخلت کرنی ہے۔

حوالہ جات

[1] Enciso M، Sarasa J، Xanthopoulou L، et al. MTHFR جین میں پولیمورفزم جنین کی عملداری اور aneuploidy [J] کے واقعات کو متاثر کرتے ہیں۔ *انسانی جینیات*، 2016، 135(5): 555-568۔ doi:10.1007/s00439-016-1652-z۔

[2] یانگ بی، لیو وائی، لی وائی، وغیرہ۔ چین میں MTHFR C677T, A1298C اور MTRR A66G جین پولیمورفزم کی جغرافیائی تقسیم: ہان قومیت کے 15357 بالغوں سے نتائج[J]۔ *پلس ون*، 2013، 8(3): e57917۔ doi:10.1371/journal.pone.0057917۔

[3] لیان زینگلن، لیو کانگ، گو جنہوا، چینگ یونگزی، وغیرہ۔ فولیٹ اور 5-Methyltetrahydrofolate کی حیاتیاتی خصوصیات اور اطلاقات۔ *چائنا فوڈ ایڈیٹیو*، 2022، شمارہ 2۔

خطرے کا نوٹس

میگنافولیٹ^®صرف 6S-5-methyltetrahydrofolate کیلشیم فعال فولیٹ خام مال کے طور پر فراہم کیا جاتا ہے۔ یہ صارفین کو براہ راست تشخیص یا علاج کا مشورہ فراہم نہیں کرتا ہے۔ فولیٹ سپلیمنٹیشن کے بارے میں کوئی بھی فیصلہ کسی مستند معالج یا غذائیت کے پیشہ ور کی رہنمائی میں کیا جانا چاہیے۔ اس مضمون میں کردار ایک خیالی کیس ہے جو صرف قارئین کو سائنسی طریقہ کار کو سمجھنے میں مدد کے لیے بنایا گیا ہے۔ کہانی میں طبی تفصیلات عام طور پر دیکھے جانے والے حوالہ جات کے اندر آتی ہیں۔ اس مضمون میں کسی بھی وجہ کی تشریح کا حوالہ دیا گیا لٹریچر کے ذریعہ تائید شدہ نتائج تک ہی محدود ہے اور یہ مصنوع کی افادیت کا وعدہ نہیں کرتا ہے۔