Xiao Zhou تین سال سے حاملہ ہونے کی کوشش کر رہے تھے، ان کی بیوی کے ٹیسٹ رپورٹس کے ڈھیر تھے۔

اس کی بیوی نے ہارمون پینل ٹیسٹ، بیضہ دانی کی نگرانی، اور یہاں تک کہ ایک ہسٹروسالپنگوگرام بھی کروایا — تمام نتائج نارمل تھے۔

مسئلہ اس کے ساتھ تھا۔

اس کے معمول کے منی کے تجزیے میں کوئی بڑی اسامانیتا نہیں دکھائی گئی۔ ڈاکٹر کے ایک فوری جائزے نے "اوسط معیار" کو نوٹ کیا اور طرز زندگی میں ایڈجسٹمنٹ کا مشورہ دیا: فولک ایسڈ لیں، سگریٹ نوشی چھوڑیں، الکحل کا استعمال کم کریں، اور باقاعدگی سے ورزش کریں۔

ژاؤ چاؤ نے اس مشورے پر سختی سے عمل کیا۔ اس نے اپنے بستر کے پاس فولک ایسڈ رکھا اور چھ ماہ سے زیادہ عرصے تک بغیر کسی ناکامی کے روزانہ ایک گولی لی۔

چھ ماہ بعد ایک فالو اپ ٹیسٹ نے اسے دنگ کر دیا۔

رپورٹ سے ظاہر ہوتا ہے کہ سپرم کا ارتکاز تقریباً چھ ماہ قبل کے برابر رہا۔

وہ الجھن میں تھا: "میں نے اسے بالکل ہدایت کے مطابق لیا - کیوں کوئی تبدیلی نہیں کی گئی؟ کیا میرا فولک ایسڈ کا استعمال بیکار تھا؟"

بعد میں، ایک تولیدی مرکز میں، ڈاکٹر نے ایک اضافی MTHFR جین ٹیسٹ کا حکم دیا۔ نتیجہ نے سب کچھ واضح کر دیا: C677T، TT جین ٹائپ۔

یہ فولیٹ میٹابولزم جین کی ایک قسم ہے جس میں انتہائی ناقص میٹابولک صلاحیت ہے۔ چھ ماہ سے زیادہ عرصے تک، اس نے مصنوعی فولک ایسڈ باقاعدگی سے لیا، لیکن اس کا جسم اسے مؤثر طریقے سے تبدیل نہیں کر سکا۔

Xiao Zhou کا معاملہ منفرد نہیں ہے۔

مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ چینی آبادی کا 78٪ فولیٹ میٹابولزم جین میں تغیرات رکھتا ہے۔

1,400 شرکاء کا مطالعہ حقیقت سے پردہ اٹھاتا ہے۔

2017 میں، جرنل آف اسسٹڈ ری پروڈکشن اینڈ جینیٹکس (JARG) میں شائع ہونے والی ایک تحقیق نے بنیادی میکانزم کا انکشاف کیا۔

فولیٹ (وٹامن B9) سپرم کے لیے اہم ہے، لیکن ایک اہم شرط کے ساتھ۔

فولیٹ ڈی این اے کی ترکیب اور مرمت کی حمایت کرتا ہے، اور میتھیلیشن کے عمل میں حصہ لیتا ہے۔ سپرم کی پیداوار میں انتہائی تیزی سے سیل ڈویژن شامل ہوتا ہے جس میں گہری ڈی این اے کی نقل تیار ہوتی ہے۔ ڈی این اے کی مستحکم ساخت کو یقینی بنانے کے لیے سپرمیٹوگونیا کی ہر تقسیم میتھائل ڈونر کے طور پر فولیٹ پر انحصار کرتی ہے۔

فولیٹ کی کمی سپرم کی ارتکاز کو کم کرتی ہے، حرکت پذیری کو متاثر کرتی ہے، ڈی این اے کے ٹکڑوں کے ذریعے غیر معمولی سپرم کی شرح کو بڑھاتی ہے، حمل کی شرح کو کم کرتی ہے، اور اسقاط حمل کے خطرات کو بڑھاتی ہے۔

حاملہ ہونے کی کوشش کرنے والے مردوں کے لیے فولیٹ لینے کا مشورہ درست ہے — لیکن مسئلہ فولیٹ کی اقسام کے درمیان فرق میں ہے۔

نارمل SDF، SDI میں پوشیدہ غیر معمولیات

2017 JARG مطالعہ نے ایک مخصوص سوال پر توجہ دی: کیا MTHFR C677T جین کی تبدیلی سپرم DNA کی ساخت کو متاثر کرتی ہے؟

محققین نے 1,400 سے زیادہ بانجھ مریضوں کا تجزیہ کیا، انہیں MTHFR جین ٹائپ کے مطابق گروپ کیا: نارمل (جنگلی قسم)، CT heterozygous، اور TT homozygous۔ انہوں نے DNA ٹوٹ پھوٹ کے لیے SDF (Sperm DNA Fragmentation) اور SDI (Sperm DNA Integrity) DNA پیکیجنگ کمپیکشن کے لیے فلو cytometry کا استعمال کرتے ہوئے ناپا۔

ابتدائی SDF نتائج نے CT/TT کیریئرز اور کنٹرول گروپ کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں دکھایا۔

توقعات کے برعکس (یہ کہ تغیرات ڈی این اے کو نقصان پہنچاتے ہیں)، اتپریورتن کیریئرز کے سپرم ڈی این اے کے ٹوٹنے کی شرح عام افراد سے زیادہ نہیں تھی۔

تاہم ایس ڈی آئی کے نتائج نے ایک مختلف کہانی سنائی۔

TT کیریئرز نے SDI کو نمایاں طور پر بلند کیا تھا (p = 0.0006، انتہائی شماریاتی لحاظ سے اہم)۔ CT کیریئرز نے بھی SDI میں اضافہ دکھایا (p = 0.029)۔ 20% کٹ آف کا استعمال کرتے ہوئے، ٹی ٹی کیریئرز میں کنٹرول گروپ کے مقابلے میں غیر معمولی SDI کی شرح بہت زیادہ تھی۔

جین کی تبدیلی سپرم ڈی این اے کی ساخت کو ڈھیلی کر دیتی ہے۔

ٹوٹا ہوا بمقابلہ ڈھیلا ڈی این اے: کلیدی فرق

سپرم ڈی این اے کی ٹوٹ پھوٹ جینیاتی مواد کی سالمیت کو براہ راست نقصان پہنچاتی ہے، برانن کی نشوونما کو نقصان پہنچاتی ہے یہاں تک کہ اگر فرٹلائجیشن واقع ہو۔

بلند SDI ڈھیلے DNA پیکیجنگ کی نشاندہی کرتا ہے۔

نطفہ کی پختگی کے دوران، ڈی این اے کو نطفہ کے سر میں فٹ ہونے کے لیے پروٹامائنز کے ذریعے مضبوطی سے جوڑنا اور کمپیکٹ کیا جانا چاہیے - یہ عمل میتھیلیشن پر منحصر ہے۔

میتھیلیشن کے لیے میتھائل ڈونرز کی ضرورت ہوتی ہے، جب MTHFR انزائم فولک ایسڈ کو اپنی فعال شکل میں تبدیل کرتا ہے: 5-methyltetrahydrofolate۔

- نارمل MTHFR: اعلی انزائم کی کارکردگی، کافی فعال فولیٹ، نارمل میتھیلیشن، سخت DNA پیکیجنگ، نارمل SDI۔

- تبدیل شدہ MTHFR (خاص طور پر TT): انزائم کی سرگرمی میں شدید کمی، ناکافی فعال فولیٹ، خراب میتھیلیشن، ڈھیلا DNA ڈھانچہ، بلند SDI۔

ایلیویٹڈ ایس ڈی ایف کا مطلب ہے کھوئے ہوئے جینیاتی معلومات کے ساتھ ٹوٹے ہوئے ڈی این اے اسٹرینڈز۔ بلند SDI کا مطلب ہے برقرار جینیاتی مواد لیکن ڈھیلا اندرونی ڈھانچہ۔ جنین کی نشوونما کے دوران، ڈھیلے ڈی این اے کی وجہ سے جین کی درست سرگرمی میں خلل پڑتا ہے، جس سے جینوم کے افراتفری کا اظہار ہوتا ہے۔

آپ کے نطفہ کے تجزیہ کی رپورٹ کیا یاد کرتی ہے۔

ابتدائی یا بار بار ہونے والے اسقاط حمل کی جانچ عام طور پر خواتین میں کی جاتی ہے، جس میں ہارمون کی سطح، اینڈومیٹریال صحت، قوت مدافعت اور کروموسوم کے ٹیسٹ ہوتے ہیں۔ یہ مطالعہ ایک نظر انداز کرنے والے عنصر پر روشنی ڈالتا ہے: مردانہ MTHFR تغیرات ڈھیلے سپرم DNA ڈھانچے کا سبب بن سکتے ہیں، جین کے اظہار کی غلطیوں کی وجہ سے ابتدائی برانن کی تقسیم کو روک سکتے ہیں۔ جب خواتین کے ٹیسٹ نارمل ہوتے ہیں تو اس کی وجہ اکثر مرد کے ساتھ ہوتی ہے۔

زیادہ تر تولیدی مراکز WHO کے 5ویں ایڈیشن کے معمول کے سیمین کے تجزیہ، ارتکاز کا جائزہ لینے، ترقی پسند حرکت پذیری، اور مورفولوجی کے لیے ہدایات پر عمل کرتے ہیں۔ عام نتائج صرف سپرم کی مقدار، نقل و حرکت اور ظاہری شکل کی تصدیق کرتے ہیں - اندرونی DNA استحکام نہیں۔

معمول کے ٹیسٹ ڈی این اے کی ساخت کو نظر انداز کرتے ہیں۔ کچھ کلینک ڈی این اے فریگمنٹیشن کا اندازہ لگانے کے لیے SDF کا اضافہ کرتے ہیں، جو کہ ایک بہتری ہے۔ تاہم، JARG مطالعہ اس بات کی تصدیق کرتا ہے کہ MTHFR اتپریورتن کیریئرز میں عام SDF ہو سکتا ہے لیکن غیر معمولی SDI- ایک پوشیدہ مسئلہ جو صرف SDF ٹیسٹنگ سے چھوٹ جاتا ہے۔

لینے کے لیے تین اہم اقدامات

1. جینیاتی جانچ

Xiao Zhou کا غیر موثر ضمیمہ تبادلوں میں رکاوٹ سے پیدا ہوا، ناکافی انٹیک سے۔ مصنوعی فولک ایسڈ کے لیے MTHFR انزائم کی تبدیلی کی ضرورت ہوتی ہے، جو اتپریورتن کیریئرز (TT کیریئرز: <30% کارکردگی) میں کافی حد تک کم ہوتی ہے۔ زیادہ تر غیر میٹابولائزڈ فولک ایسڈ کبھی سپرم تک نہیں پہنچتا۔

عام معمول کے پیرامیٹرز صحت مند سپرم ڈی این اے کے برابر نہیں ہوتے ہیں۔ SDF ٹوٹ پھوٹ کی پیمائش کرتا ہے۔ SDI ساختی کمپیکشن کا اندازہ کرتا ہے۔ اتپریورتن کیریئرز میں نارمل SDF ہو سکتا ہے لیکن غیر معمولی SDI — نامعلوم بانجھ پن اور اسقاط حمل کا ایک اہم نشان ہے۔

2. ایکٹو فولیٹ پر سوئچ کریں۔

حل تبادلوں کے مرحلے کو نظرانداز کرتا ہے۔ مطالعہ کے مصنفین تجویز کرتے ہیں: بلند SDI والے افراد کو MTHFR جین ٹائپنگ سے گزرنا چاہیے اور 5-methyltetrahydrofolate سپلیمنٹیشن پر غور کرنا چاہیے۔

5-methyltetrahydrofolate (active folate) کو MTHFR کی تبدیلی کی ضرورت نہیں ہے اور یہ فوری طور پر کام کرتا ہے، جس سے یہ جین ٹائپ سے زیادہ متاثر نہیں ہوتا ہے۔

مصنوعی فولک ایسڈ اور فعال فولیٹ کے درمیان اہم فرق:

- مصنوعی فولک ایسڈ: MTHFR انزائم کی تبدیلی کی ضرورت ہے۔ تبدیلی کے بعد کام کرتا ہے؛ غیر میٹابولائزڈ فولک ایسڈ جمع ہوتا ہے۔

- ایکٹو فولیٹ (5-methyltetrahydrofolate): کسی تبدیلی کی ضرورت نہیں؛ براہ راست میتھیلیشن میں حصہ لیتا ہے؛ کم سے کم جمع ہونے کا خطرہ؛ SDI کو بہتر بنانے کے لیے میکانکی لحاظ سے اعلیٰ۔

میوٹیشن کیریئرز (خاص طور پر TT) کے لیے، تین معیاروں کے ساتھ فعال فولیٹ کا انتخاب کریں:

1. اجزاء: 6S-5-methyltetrahydrofolate کیلشیم (صرف "فولک ایسڈ" کے لیبل والی مصنوعات سے پرہیز کریں)۔

2. خوراک: مائیکروگرام فی گولی چیک کریں۔

3. سرٹیفیکیشن: نیچرلائزیشن فولیٹ سرٹیفیکیشن کے ساتھ مصنوعات کو ترجیح دیں۔

3. SDI ٹیسٹنگ

3-6 ماہ کی سپلیمنٹیشن کے بعد، معمول کے تجزیہ کے علاوہ SDI ٹیسٹنگ کو دہرائیں۔ زیادہ تر اینڈرولوجی لیبز SDI پیش کرتی ہیں۔ بڑے تولیدی مراکز بھی اسے انجام دے سکتے ہیں۔

حتمی نوٹس

فولیٹ مردانہ زرخیزی کے لیے ضروری ہے — لیکن اتپریورتن کیریئرز کے لیے، فولیٹ کی قسم خوراک سے زیادہ اہمیت رکھتی ہے۔

اتپریورتن سے متعلق سپرم کے مسائل ڈھیلے ڈی این اے ڈھانچے سے پیدا ہوتے ہیں، جو خراب میتھیلیشن اور ناکافی فعال فولیٹ کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ عام SDF ڈی این اے کے مسائل کو مسترد نہیں کرتا ہے۔ SDI ایک اہم نظر انداز مارکر ہے۔

فعال فولیٹ کے ساتھ MTHFR رکاوٹ کو نظرانداز کریں، پھر بحال شدہ DNA کمپیکشن کی تصدیق کرنے کے لیے SDI کا دوبارہ ٹیسٹ کریں۔

تصور مشترکہ کوشش کی ضرورت ہے. بغیر کامیابی کے 1+ سال کے معمول کے معمول کے ٹیسٹوں کے بعد، MTHFR genotyping + SDI ٹیسٹنگ شامل کریں—سستی ٹیسٹ جو طویل عرصے تک بانجھ پن کی بنیادی وجہ کو ظاہر کر سکتے ہیں۔

حوالہ جات

[1] جرنل آف اسسٹڈ ری پروڈکشن اینڈ جینیٹکس، اگست 2017۔ MTHFR-C677T isoform اور سپرم DNA کی ساخت کے درمیان ایسوسی ایشن (IF=3.1)۔ مطالعاتی گروپس: 1,405 کنٹرولز، 77 CT heterozygotes، 18 TT homozygotes۔ TT کیریئرز نے SDI (p=0.0006) کو نمایاں طور پر بلند کیا تھا۔ CT کیریئرز نے SDI (p=0.029) میں اضافہ کیا تھا۔ گروپوں کے درمیان SDF میں کوئی خاص فرق نہیں ہے۔ مصنفین اعلی SDI والے مریضوں کے لیے MTHFR جین ٹائپنگ کی سفارش کرتے ہیں اور 5-MTHF سپلیمنٹیشن پر غور کرتے ہیں۔

[2] یانگ بی، لیو وائی، لی وائی، وغیرہ۔ چین میں MTHFR C677T, A1298C اور MTRR A66G جین پولیمورفزم کی جغرافیائی تقسیم: ہان قومیت کے 15,357 بالغوں سے نتائج[J]۔ پلس ون، 2013، 8(3): e57917۔

[3] لیان زیڈ ایل، لیو کے، گو جے ایچ، وغیرہ۔ حیاتیاتی خصوصیات اور فولک ایسڈ اور 5-Methyltetrahydrofolate[J] کے اطلاقات۔ چائنا فوڈ ایڈیٹیو، 2022(2)۔