جارج ژو چھ ہفتوں سے فولیٹ لے رہے تھے، پھر بھی ان کی خون کی شریانوں میں زیادہ بہتری نظر نہیں آ رہی تھی۔ تو مسئلہ کہاں تھا؟

جارج اس سال 72 سال کا ہے۔ تین سال پہلے ان کی کورونری انجیوگرافی ہوئی تھی۔ رپورٹ میں کورونری شریانوں کا ایتھروسکلروٹک تنگ ہونا ظاہر ہوا۔ اس نے اپنی تجویز کردہ دوائیں باقاعدگی سے لی، اور اس کا بلڈ پریشر کافی مستحکم رہا۔ جب وہ زیادہ دیر تک چلتا تو اس کا سینہ تنگ محسوس ہوتا۔ کچھ دیر آرام کرنے کے بعد اس میں نرمی آئی۔ اس نے کبھی اس کے بارے میں زیادہ نہیں سوچا۔ اس بار، اس کی چیک اپ رپورٹ میں ایک اضافی نمبر دکھایا گیا: ہومو سسٹین، 16.8 μmol/L۔ اس کا فولیٹ لیول بھی کم طرف تھا۔ ڈاکٹر نے تجویز کیا کہ وہ فولیٹ سپلیمنٹس شامل کریں۔

چھ ہفتے بعد، جارج فالو اپ کے لیے واپس چلا گیا۔ اس کا ہومو سسٹین گر گیا تھا، اور چلنے کے دوران سینے کی جکڑن کم ہی ہوتی تھی۔ وہ خوش ہوا۔ آخر کار، اس نے سوچا، اسے صحیح سمت مل گئی۔ پھر ڈاکٹر نے دورے کے دوران کچھ کہا۔ "آپ بہتر محسوس کر رہے ہیں۔ اب دیکھتے ہیں کہ آپ کی خون کی شریانوں کی لچک بہتر ہوئی ہے یا نہیں۔"

جارج جم گیا۔ "ایک منٹ انتظار کرو۔ اگر نمبر بہتر ہوا تو کیا اس کے ساتھ ساتھ میرا جسم بھی بہتر نہیں ہو جانا چاہیے؟"

کورونری دل کی بیماری کے 52 مریض: فولیٹ تبدیل شدہ FMD

جولائی 2001 میں، *ATVB* نے ایک مطالعہ شائع کیا جس میں بالکل اسی مسئلے کو دیکھا گیا۔ اس تحقیق میں کورونری دمنی کی بیماری کے 52 مریض شامل تھے۔ اس میں بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ کراس اوور ڈیزائن استعمال کیا گیا۔ شرکاء نے چھ ہفتوں تک ہر روز 5 ملی گرام فولیٹ لیا۔ محققین نے ایک مشکل نقطہ پر توجہ مرکوز کی: بہاؤ ثالثی بازی، یا FMD۔ ایف ایم ڈی کا استعمال ویسکولر اینڈوتھیلیل فنکشن کا جائزہ لینے کے لیے کیا جاتا ہے۔ اینڈوتھیلیم خون کی نالیوں کی پتلی اندرونی پرت ہے، اور یہ اس بات کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتا ہے کہ خون کی شریانیں کتنی اچھی طرح آرام کرتی ہیں۔ فولیٹ کے علاج کے بعد، پلازما فولیٹ کی سطح میں اضافہ ہوا (P <0.001)، ہومو سسٹین میں 19٪ (P <0.001) کی کمی ہوئی، اور FMD میں بھی بہتری آئی (P <0.001)۔ فولیٹ اوپر چلا گیا۔ ہومو سسٹین نیچے چلا گیا۔ عروقی فنکشن بہتر ہوا۔

اب تک کہانی سیدھی سی لگتی ہے۔ لیکن ڈیٹا میں ایک بڑا مسئلہ تھا۔ ایف ایم ڈی کی بہتری کی ڈگری کا ہومو سسٹین میں کمی کی ڈگری سے کوئی تعلق نہیں تھا۔

ہومو سسٹین نیچے چلا گیا، لیکن یہ پوری کہانی نہیں تھی۔

معمول کی وضاحت اس طرح ہے: بلند ہومو سسٹین عروقی اینڈوتھیلیم کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔ فولیٹ ہومو سسٹین کو میٹابولائز کرنے میں مدد کرتا ہے، لہذا خون کی نالیوں کو قدرتی طور پر بہتر محسوس کرنا چاہیے۔ لیکن ATVB مطالعہ نے تجویز کیا کہ تصویر اتنی سادہ نہیں تھی۔ مطالعہ میں، فولیٹ نے ہومو سسٹین کو کم کیا۔ پھر بھی MDA میں تبدیلی نہیں آئی، اور نہ ہی TAOC۔ MDA لپڈ پیرو آکسیڈیشن کی عکاسی کرتا ہے، جبکہ TAOC کل اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کی عکاسی کرتا ہے۔ دوسرے الفاظ میں، آکسیڈیٹیو تناؤ کے پلازما سطح کے مارکر واقعی حرکت نہیں کرتے تھے۔ اگر ہومو سسٹین میں کمی کی وجہ فولیٹ کے عروقی افعال میں بہتری تھی، تو ہومو سسٹین میں کمی کے ساتھ FMD میں بہتری کا پتہ لگانا چاہیے تھا۔ اعداد و شمار نے اس مفروضے کی حمایت نہیں کی۔ محققین نے محسوس کیا کہ پرانا راستہ اس بات کی وضاحت کرنے کے لیے کافی نہیں تھا کہ وہ کیا دیکھ رہے ہیں۔

5-MTHF خون کی نالی میں داخل ہوا - اور تیزی سے کام کیا۔

اس کے بعد محققین نے دوسرا تجربہ کیا۔ کورونری دل کی بیماری والے مزید 10 مریضوں کو 5-میتھائلٹیٹراہائیڈروفولیٹ، یا 5-MTHF، براہ راست انٹرا آرٹیریل انفیوژن کے ذریعے 50 μg/منٹ کی خوراک پر ملا۔ اس نے زبانی جذب اور جگر کے تحول کو نظرانداز کیا۔ فعال فولیٹ سیدھا مقامی خون کی نالی میں پہنچایا گیا۔ FMD بہتر ہوا (P <0.001)۔ پھر انہوں نے دوبارہ ہومو سسٹین کی پیمائش کی۔ حیرت انگیز طور پر، یہ تبدیل نہیں ہوا (P = 0.47)۔ ہومو سسٹین نہیں گرا، پھر بھی عروقی پھیلاؤ بہتر ہوا۔ اس تلاش نے ایک آزاد راستے کی طرف اشارہ کیا: 5-MTHF براہ راست اینڈوتھیلیم پر کام کر سکتا ہے۔ اس کے بعد محققین نے اپنی توجہ انٹرا سیلولر سپر آکسائیڈ کی طرف موڑ دی۔ سپر آکسائیڈ رد عمل آکسیجن کی ایک قسم ہے۔ جب اس کا بہت زیادہ حصہ خلیوں کے اندر بنتا ہے تو یہ نائٹرک آکسائیڈ کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے اور اسے کھا جاتا ہے۔ سگنل کی ترسیل کے لیے خون کی نالیوں میں نرمی کا انحصار نائٹرک آکسائیڈ پر ہوتا ہے۔ ایک بار جب یہ سگنل ختم ہوجاتا ہے، تو برتن کا ردعمل سست ہوجاتا ہے. اینڈوتھیلیم عروقی نرمی کو کنٹرول کرتا ہے۔ نائٹرک آکسائیڈ نرمی کا اشارہ دیتا ہے۔ سپر آکسائیڈ اس سگنل کو کھاتا ہے۔ خون کی نالی پھر ایک قدم بہت دیر سے جواب دیتی ہے۔

سیل کے اندر آکسیڈیٹیو پریشر پوشیدہ متغیر تھا۔

ان وٹرو تجربات نے اشارہ زیادہ واضح کر دیا۔ ہومو سسٹین نے اینڈوتھیلیل خلیوں کے اندر سپر آکسائیڈ میں اضافہ کیا۔ جب 5-MTHF شامل کیا گیا تو وہ اضافہ غائب ہو گیا (P <0.001)۔ طبی مشاہدات اور سیل کے تجربات آخرکار مماثل ہوگئے۔ 5-MTHF نے ہومو سسٹین کے گرنے کا انتظار نہیں کیا۔ اس نے اینڈوتھیلیل فنکشن کو براہ راست متاثر کیا۔ انٹرا سیلولر سپر آکسائیڈ کو کم کرکے، اس نے نائٹرک آکسائیڈ کو اپنا کام جاری رکھنے میں مدد کی۔ محققین نے کئی ممکنہ میکانزم تجویز کیے: سپر آکسائیڈ کو براہ راست صاف کرنا، eNOS کے ذریعہ تیار کردہ نائٹرک آکسائیڈ کو بڑھانا، یا خود eNOS کے ذریعہ تیار کردہ سپر آکسائیڈ کو کم کرنا۔ انسانی جسم میں کون سا راستہ غالب ہے ابھی بھی مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ لیکن سمت بہت زیادہ مخصوص ہوگئی: فولیٹ کی قدر پلازما میں Hcy نمبر تک محدود نہیں ہے۔ اس کے اثر کا کچھ حصہ اینڈوتھیلیل سیلز کے اندر ہو سکتا ہے۔

ریگولر فولیٹ اور ایکٹو فولیٹ کے درمیان تبدیلی کی رکاوٹ ہے۔

جب فولیٹ زبانی طور پر لیا جاتا ہے، تو اسے فوری طور پر 5-MTHF کے طور پر استعمال نہیں کیا جا سکتا۔ باقاعدہ مصنوعی فولک ایسڈ کو کئی میٹابولک مراحل سے گزرنا چاہیے اس سے پہلے کہ یہ جسم کی طرف سے عام طور پر استعمال ہونے والی فعال شکل بن جائے۔ اس عمل میں ایک اہم انزائم MTHFR ہے۔ چینی آبادی میں MTHFR جین پولیمورفزم عام ہیں۔ 2013 میں *PLoS ONE* میں شائع ہونے والے چینی ہان بالغوں کے ڈیٹا نے C677T سائٹ پر TT ہوموزائگس میوٹیشن کی فریکوئنسی میں علاقائی فرق ظاہر کیا۔ ان لوگوں کے لیے جن کو ہومو سسٹین کی سطح کو منظم کرنے کی ضرورت ہے، اس انزائم کی کارکردگی اس بات پر سخت اثر انداز ہو سکتی ہے کہ باقاعدہ فولک ایسڈ اپنی فعال شکل میں کتنی اچھی طرح سے تبدیل ہوتا ہے۔ اس لیے فارم کی اہمیت ہے۔

فعال فولیٹ MTHFR قدم کو نظرانداز کر سکتا ہے اور 5-MTHF کی شکل میں ایک کاربن میٹابولزم سائیکل میں داخل ہو سکتا ہے۔ کم MTHFR میٹابولک کارکردگی والے لوگوں کے لیے، یہ راستہ فولیٹ تک پہنچنے میں مدد کرتا ہے جہاں اسے جانا ہے۔ مارکیٹ میں موجود خام مال میں سے جو 6S-5-MTHF کی کیلشیم نمک کی شکل فراہم کرتے ہیں، میگنافولیٹ ایک آپشن ہے۔ کیلشیم 6S-5-methyltetrahydrofolate کے ایک فعال فولیٹ خام مال کے طور پر، یہ باقاعدگی سے فولک ایسڈ کو 5-MTHF میں تبدیل کرنے میں شامل MTHFR پر منحصر قدم سے بچتا ہے۔ ان لوگوں کے لیے جنہیں ڈاکٹر یا غذائیت کے ماہر کی رہنمائی میں فولیٹ کی حیثیت اور ہومو سسٹین کی سطح کو منظم کرنے کی ضرورت ہوتی ہے، خام مال کی شکل ایک کلیدی متغیر بن جاتی ہے۔

ضمیمہ کی منطق بدل گئی ہے۔ ہم جو مارکر دیکھتے ہیں انہیں بھی بدلنا چاہیے۔

برسوں سے، فولیٹ اور قلبی صحت کے بارے میں گفتگو تقریباً مکمل طور پر ہومو سسٹین پر مرکوز رہی۔ بلند Hcy قلبی خطرہ سے وابستہ ہے، اور فولیٹ اس کے میٹابولزم میں حصہ لیتا ہے۔ ATVB مطالعہ نے بحث کو ایک تہہ کو مزید گہرا کر دیا۔ ہومو سسٹین کے مکمل طور پر نیچے آنے سے پہلے ویسکولر اینڈوتھیلیل فنکشن میں بہتری ظاہر ہو سکتی ہے، اور یہ ہومو سسٹین سے آگے کے راستوں سے ہو سکتی ہے۔ قلبی صحت کو دیکھتے وقت ہمیں ایک سے زیادہ تعداد کی ضرورت ہوتی ہے۔ فولیٹ لیول، ہومو سسٹین، بنیادی بیماریاں، دواؤں کا استعمال، گردے کا کام، بلڈ پریشر، بلڈ لپڈز، اور MTHFR سے متعلق ممکنہ میٹابولک اختلافات سبھی ضمیمہ کی حکمت عملی کو تشکیل دے سکتے ہیں۔ فعال فولیٹ ایک اور راستہ فراہم کرتا ہے، لیکن یہ طبی علاج کی جگہ نہیں لیتا۔ فعال فولیٹ خام مال جیسے کیلشیم 6S-5-MTHF، بشمول Magnafolate، انسانی جسم کے استعمال کے قریب فارم کو منتخب کرنے کی بنیاد پیش کرتے ہیں۔ وہ خام مال کے انتخاب کی سطح پر ایک حوالہ کے طور پر کام کر سکتے ہیں، لیکن انہیں بیماری کی مداخلت کے منصوبے کے طور پر نہیں سمجھا جانا چاہیے۔ اس حد کو واضح رہنا چاہیے۔

جارج نے اس چیز کو تبدیل کیا جس پر اس نے توجہ دی۔

بعد میں، اپنے ڈاکٹر کے مشورے کے تحت، جارج نے ایک نمبر کے ذریعے فولیٹ سپلیمنٹیشن کو دیکھنا چھوڑ دیا۔ اس کے بجائے، اس نے اشارے کے ایک گروپ کو ٹریک کرنا شروع کیا۔ تین ماہ بعد، اس کے فالو اپ وزٹ میں، اس کا ہومو سسٹین نچلی سطح پر رہا۔ ڈاکٹر نے تشخیص کا فوکس بلڈ پریشر، بلڈ لپڈز، ورزش رواداری، اور اینڈوتھیلیل فنکشن پر مرکوز کر دیا۔ جارج کو آخر کار مل گیا۔ چیک اپ رپورٹ پر موجود نمبر پورے نقشے میں نہیں ہیں۔

فولیٹ کی قدر کی اگلی پرت سیل کے اندر ہے۔

ATVB مطالعہ نے جو کچھ شامل کیا وہ ایک گہری وضاحت تھی۔ کورونری دل کی بیماری میں مبتلا مریضوں میں فولیٹ کے اینڈوتھیلیل فنکشن میں بہتری کا تعلق ہومو سسٹین میٹابولزم سے ہے، لیکن اسے کسی ایک وجہ اور اثر کے سلسلے میں کم نہیں کیا جانا چاہیے۔ 5-MTHF نے ایف ایم ڈی کو بہتر کیا اور اینڈوتھیلیل خلیوں کے اندر سپر آکسائیڈ کو کم کیا۔ یہ فعال فولیٹ کو عروقی صحت میں اس کے کردار کے لئے سیل کی سطح کی ایک اور وضاحت فراہم کرتا ہے۔ عام آبادی کے لیے، پیشہ ورانہ رہنمائی کے تحت، فولیٹ فارم، میٹابولک صلاحیت، اور فالو اپ مارکر کا ایک ساتھ جائزہ لیا جانا چاہیے۔ فعال فولیٹ خام مال جیسے کیلشیم 6S-5-MTHF، بشمول Magnafolate، ایک شکل فراہم کرتا ہے جو جسم استعمال کر سکتا ہے اور فولیٹ غذائیت کی کیفیت کو منظم کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔ کسی بھی اضافی فیصلے کو اب بھی انفرادی تشخیص پر واپس آنا ہوگا۔

حوالہ جات

[1] دوشی S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., et al. فولیٹ کورونری شریان کی بیماری میں اینڈوتھیلیل فنکشن کو بہتر بناتا ہے: انٹرا سیلولر سپر آکسائیڈ کی کمی کے ذریعے ثالثی کیا جانے والا اثر[J]۔ *آرٹیریوسکلروسیس، تھرومبوسس، اور عروقی حیاتیات*، 2001، 21(7): 1196–1202۔ doi:10.1161/hq0701.092000۔

[2] یانگ بی، لیو وائی، لی وائی، وغیرہ۔ چین میں MTHFR C677T, A1298C اور MTRR A66G جین پولیمورفزم کی جغرافیائی تقسیم: ہان قومیت کے 15,357 بالغوں سے نتائج[J]۔ *پلس ون*، 2013، 8(3): e57917۔ doi:10.1371/journal.pone.0057917۔

[3] لیان زینگلن، لیو کانگ، گو جنہوا، چینگ یونگزی، وغیرہ۔ فولک ایسڈ اور 5-Methyltetrahydrofolate کی حیاتیاتی خصوصیات اور اطلاقات۔ *چائنا فوڈ ایڈیٹیو*، 2022، شمارہ 2۔

خطرے کا نوٹس

Magnafolate صرف کیلشیم 6S-5-methyltetrahydrofolate کے ایک فعال فولیٹ خام مال کے طور پر فراہم کیا جاتا ہے۔ اس کا مقصد براہ راست صارفین کو تشخیصی یا علاج کے مشورے فراہم کرنا نہیں ہے۔ فولیٹ سپلیمینٹیشن کے بارے میں کوئی بھی فیصلہ کسی مستند ڈاکٹر یا نیوٹریشنسٹ کی رہنمائی میں کیا جانا چاہیے۔

اس مضمون میں بیان کردہ شخص ایک خیالی کیس ہے، جو صرف قارئین کو سائنسی طریقہ کار کو سمجھنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ کہانی کی تفصیلات اور ڈیٹا عام طور پر دیکھے جانے والے طبی حوالہ جات کے اندر آتے ہیں۔ اس مضمون میں کارآمد بحث صرف ان نتائج تک محدود ہے جس کی تائید حوالہ شدہ لٹریچر سے کی گئی ہے اور یہ کسی بھی مصنوع کی افادیت کا وعدہ نہیں کرتی ہے۔