I. تعارف: سوزش - دائمی بیماریوں کا "پوشیدہ اتپریرک"

جدید طبی تحقیق میں ، سوزش کو ایک کلید کے طور پر شناخت کیا گیا ہے متعدد دائمی بیماریوں کی نشوونما میں ڈرائیور۔ گٹھیا سے قلبی امراض ، سوزش کو تقریبا 50 50 ٪ میں ملوث کیا جاتا ہے عالمی اموات۔ جبکہ روایتی سوزش والی دوائیں مؤثر طریقے سے ہوسکتی ہیں سوزش کو کم کریں ، ان کا طویل مدتی استعمال اکثر منفی ضمنی اثرات کا باعث بنتا ہے۔

حال ہی میں ، جرنل میں شائع ہونے والا ایک مطالعہزندگی سائنسروشنی ڈالی ہے 6S-5-methyltetrahydrofolate کیلشیم کے ناول اینٹی سوزش کے طریقہ کار ۔ موثر اینٹی سوزش کے علاج۔

ii. تجرباتی ڈیزائن: دوہری توثیق سیلولر اور جانوروں کے ماڈل کے ساتھ

اچھی طرح سے تفتیش کرنے کے لئے فعال فولیٹ کے اینٹی سوزش کے اثرات ، ریسرچ ٹیم نے ملازمت کی سیلولر تجربات کا مجموعہ اور ویوو جانوروں کے ماڈلز میں۔

سیلولر تجربات میں ، لیپوپولیساکرائڈ (ایل پی ایس) کو ماؤس میکروفیجز کو چالو کرنے کے لئے استعمال کیا گیا تھا (RAW264.7، ، انسانوں میں مشاہدہ کردہ سوزش "سائٹوکائن طوفان" کی نقالی کرنا۔ میکروفیجز ، مدافعتی نظام کا ایک اہم جزو ، ایک جھرن کو متحرک کرتا ہے جب ایل پی ایس کے ذریعہ حوصلہ افزائی کی جاتی ہے تو سوزش کے ردعمل۔

ویوو تجربات میں ، ٹرانسجینکزیبرا فشاستعمال کیا گیا تھا. ان زیبرا فش میں نیوٹروفیلز ہیں جو سبز فلوریس کرتے ہیں اور میکروفیجز جو سرخ کو فلور کرتے ہیں ، محققین کو ضعف سے باخبر رکھنے کی اجازت دیتے ہیں ویوو امیجنگ میں حقیقی وقت میں سوزش کی حرکیات۔ 82 ٪ کے ساتھ سوزش کے راستوں میں انسانوں سے جینیاتی مماثلت ، زیبرا فش ہیں بین الاقوامی سطح پر منشیات کے لئے "سونے کے معیار" کے ماڈل کے طور پر پہچانا جاتا ہے اسکریننگ

iii. اینٹی سوزش کا طریقہ کار: سوزش جھرن کا کثیر جہتی صحت سے متعلق نشانہ بنانا

(1) "سوزش ماسٹر سوئچ" NF-κB کو بند کرنا

NF-κB میں ایک اہم ٹرانسکرپشن عنصر ہے سوزش کا ردعمل۔ ایک بار چالو ہونے کے بعد ، یہ سیل نیوکلئس اور میں منتقل ہوجاتا ہے متعدد سوزش سائٹوکائنز کے اظہار کا آغاز کرتا ہے۔مطالعہ انکشاف کیا کہ 0.62 ملی میٹر میگنافولیٹ ® پرو (MTHF-CA) نمایاں طور پر روکتا ہے NF-κB P65 کو نیوکلئس میں منتقل کرنا ، جس کا موازنہ اثر حاصل کرنا یہ 5 μg/ml dexamethasone.

ایم ٹی ایچ ایف-سی اے کے طریقہ کار میں شامل ہے IκBα پروٹین کو مستحکم کرنا ، مؤثر طریقے سے NF-κB میں "لاک" سائٹوپلازم اور سوزش کو فروغ دینے کے لئے اسے نیوکلئس میں داخل ہونے سے روکنا۔ اس تلاش سے سوزش کے ضابطے میں Mthf-CA کے بنیادی کردار کی نشاندہی ہوتی ہے ، بنیادی طور پر سوزش کے عوامل کی پیداوار کو روکنا۔

(2) سوزش سائٹوکائن کو روکنا طوفان

ایل پی ایس محرک ماڈل میں ، میگنافولیٹ پرو نے قابل ذکر مظاہرہ کیا اینٹی سوزش کی افادیت۔1 μg/mL LPS- محرک گروپ ، علاج کے مقابلے میں 0.62 ملی میٹر ایم ٹی ایچ ایف-سی اے کے ساتھ کلیدی سوزش سائٹوکائنز IL-1β کی سطح کو کم کیا گیا ، TNF-α ، اور IL-6 بذریعہ 29.02 ٪ ، 43.06 ٪ ، اور 38.37 ٪، بالترتیب خاص طور پر ، یہ 5 μg/ml dexamethasone کے ساتھ مشاہدہ کرنے والوں کے مقابلے میں کمی کو زیادہ واضح کیا گیا تھا علاج

(3) آزاد ریڈیکلز کو کھوجنا اور حفاظت کرنا خلیات

رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) ترقی میں نقصان دہ کردار ادا کرتے ہیں سوزش کی بیماریوں کا۔اس تحقیق میں پتا چلا ہے کہ ایم ٹی ایچ ایف-سی اے نمایاں طور پر کم ہوتا ہے سیلولر اور زیبرا فش دونوں ماڈلز میں ROS جمع۔

سیلولر تجربات میں ، 0.62 ملی میٹر ایم ٹی ایچ ایف-سی اے نے RAW264.7 میں ROS کی سطح میں کمی کی خلیات 14.56 ٪ کے ذریعہ۔ 1 μg/ml LPS گروپ کے مقابلے میں ، Mthf-CA نے ROS کو روکا 0.15 ، 0.31 ، اور کی تعداد میں خوراک پر منحصر انداز میں جمع ہونا 0.62 ملی میٹر۔

زیبرا فش تجربات میں ، 4 ملی میٹر ایم ٹی ایچ ایف-سی اے نے CUSO کو کم کیا₄حوصلہ افزائی آکسیڈیٹیو نقصان 27.2 ٪ سے ہوا۔ سیلولر نتائج کی طرح ، ایم ٹی ایچ ایف-سی اے نے آر او ایس کو روکا زیبرا فش ماڈل میں خوراک پر منحصر انداز میں جمع۔

iv. سوزش کی اہم روک تھام ایم ٹی ایچ ایف-سی اے کے ذریعہ سیل بھرتی

جب ؤتکوں کو نقصان پہنچا ہے تو ، ایک سوزش ردعمل کا نتیجہ ہوتا ہے ، جس سے متاثرہ افراد کو مدافعتی خلیوں کی بھرتی ہوتی ہے رقبہ اس عمل کو جانچنے کے لئے ، محققین نے ایک دم ٹرانسیکشن ماڈل استعمال کیا زیبرا فش کے دوران نیوٹروفیلز اور میکروفیج کی منتقلی کا مشاہدہ کریں سوزش

تجربے میں ، زیبرا فش دم تھے منتقل اور پھر یا تو برانن پانی ، 5 μg/mL dexamethasone ، یا کے سامنے بے نقاب 4 گھنٹے کے لئے Mthf-Ca (1 ، 2 ، 4 ملی میٹر) کی مختلف حراستی۔ کے مقابلے میں غیر منتقلی کنٹرول گروپ ، دم ٹرانسیکشن نے تعداد میں نمایاں اضافہ کیا بالترتیب 5.28 گنا اور 2.54 گنا تک نیوٹروفیلس اور میکروفیجز کی۔

مزید تجزیہ سے یہ بات سامنے آئی ہےMthf-Ca نمایاں طور پر سوزش خلیوں کی بھرتی کو روکا۔ خاص طور پر ، MTHF-CA کم ہوا نیوٹروفیل بھرتی 28.13 ٪ (1 ملی میٹر) ، 28.4 ٪ (2 ملی میٹر) ، اور 27.67 ٪ (4 ملی میٹر) ، اور میکروفیج کی بھرتی 41.7 ٪ (1 ملی میٹر) ، 31.04 ٪ (2 ملی میٹر) ، اور 36.2 ٪ (4 ملی میٹر)۔

ان نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ MTHF-CA نے مؤثر طریقے سے کم کیا تمام آزمائشی حراستی میں سوزش کے خلیوں کی بھرتی ، کارکردگی کا مظاہرہ کرنا ڈیکسامیتھاسون اور اس کی صلاحیت کو ایک مضبوط اینٹی سوزش کے طور پر اجاگر کرنا ایجنٹ

V. MTHF-CA IN کا اینٹی سوزش کا طریقہ کار cuso₄حوصلہ افزائی زیبرا فش ماڈل

CUSO میں₄حوصلہ افزائی زیبرا فش سوزش ماڈل ، CUSO کی نمائش₄تعداد میں نمایاں اضافہ ہوا بالترتیب 4.05 گنا اور 1.75 گنا کے ذریعہ نیوٹروفیلس اور میکروفیجز کی ، سوزش کے ردعمل کو شامل کرنے کی تصدیق کرنا۔

ایم ٹی ایچ ایف-سی اے نے نمایاں طور پر کم کیا 35.48 ٪ ، 40.02 ٪ ، اور 47.25 ٪ کی روک تھام کی شرح کے ساتھ نیوٹروفیلس کی بھرتی مختلف حراستی میں ، 35.7 ٪ روک تھام کی شرح کو عبور کرتے ہوئے ڈیکسامیتھاسون۔

اسی طرح ، ایم ٹی ایچ ایف-سی اے نے میکروفیج کی بھرتی کو 26.3 ٪ تک کم کردیا ، 24.93 ٪ ، اور 33.93 ٪ ، ڈیکسامیٹھاسون کے ساتھ 23.8 ٪ روک تھام کی شرح کے مقابلے میں۔

مزید برآں ،ایم ٹی ایچ ایف-سی اے نے اظہار کے اظہار کو مؤثر طریقے سے دبا دیا سوزش کے حامی سائٹوکائنز CUSO کے ذریعہ حوصلہ افزائی کرتے ہیں₄. نمائش کے بعد دو گھنٹے ، JNK ، ERK ، NF-κB ، MYD88 ، P65 ، TNF-α ، اور IL-1B کا اظہار تھا نمایاں طور پر بلند تاہم ، 4 ملی میٹر ایم ٹی ایچ ایف-سی اے کے ساتھ علاج کے نتیجے میں 40.73 ٪ ، 22.05 ٪ ، 45.32 ٪ ، 34.17 ٪ ، 30.55 ٪ ، 27.7 ٪ ، اور 51.16 ٪ کی روک تھام کی شرح بالترتیب

ان نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ MTHF-CA نہ صرف NF-κB کے جوہری نقل مکانی کو روکتا ہے اور کم ہوجاتا ہے ROS کی پیداوار لیکن متعدد پرو سوزش کے اظہار کو بھی دباتا ہے سائٹوکائنز ، اس طرح اس کی مجموعی اینٹی سوزش کی افادیت کو بڑھا رہی ہیں۔

ششم خلاصہ اور آؤٹ لک: ایم ٹی ایچ ایف-سی اے کا عروج ایک نئے سوزش والے ستارے کے طور پر

ایم ٹی ایچ ایف-سی اے کثیر الجہتی میکانزم کے ذریعہ اپنے سوزش کے اثرات کو استعمال کرتا ہے اس میں NF-κB سرگرمی کو روکنا ، ROS کی سطح کو کم کرنا ، روکنا شامل ہے سوزش کے خلیوں کی بھرتی ، اور اظہار کو دبانے پرو سوزش سائٹوکائنز۔

یہ دریافتیں نہ صرف سوزش میں MTHF-CA کے کردار کو واضح کرتی ہیں ضابطہ بلکہ اس کی ترقی کے لئے ایک مضبوط سائنسی بنیاد بھی فراہم کرتا ہے ایک ناول اینٹی سوزش ایجنٹ کے طور پر۔ روایتی اینٹی سوزش کے مقابلے میں منشیات ، 6S-5-methyltetrahydrofolet کیلشیم (میگنافولیٹ ® پرو ، MTHF-CA) پیش کرتا ہے زیادہ واضح سوزش کے اثرات اور ایک وسیع تر ریگولیٹری دائرہ کار ، روک تھام کے لئے اسے محفوظ اور زیادہ موثر آپشن کے طور پر پوزیشن میں رکھنا اور سوزش سے متعلق بیماریوں کا علاج۔

سائنسی سوال و جواب: اپنے سوالات کے جوابات دینا

س: کیا زیبرا فش تجربات انسان کی پیش گوئی کرسکتے ہیں اثرات؟

a:82 ٪ جینیاتی کے ساتھ انسانوں کے ساتھ سوزش کے راستوں ، زیبرا فش میں مماثلت بین الاقوامی سطح پر ہیں منشیات کی اسکریننگ کے لئے "گولڈ اسٹینڈرڈ" ماڈل کے طور پر پہچانا جاتا ہے۔

س: سائنسی طور پر فعال کو کس طرح فعال کیا جائے فولیٹ؟

a:مصنوعات کا انتخاب کریں سی کرسٹل پیٹنٹ ٹکنالوجی کی خاصیت ، اور روزانہ 400-800 μg ہے کافی غیر معمولی میٹابولک جین والے افراد کو براہ راست پر غور کرنا چاہئے فعال شکل کے ساتھ تکمیل۔

س: میگنافولیٹ پرو کیا ہے؟

a:میگنفولیٹ® پرو ہے ایف ڈی اے این ڈی آئی کے ذریعہ تصدیق شدہ ایک فعال فولیٹ ضمیمہ ، جو قبل از پیدائش میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتا ہے اور نوزائیدہ غذائیت کی مصنوعات۔

س: JNK ، ERK ، NF-κB ، MYD88 ، P65 ، کیا ہیں؟ TNF-α ، اور IL-1B؟

a:یہ کلیدی ہیں سوزش کے ردعمل میں شامل مالیکیول اور سگنلنگ راستے۔ jnk اور ERK انٹرا سیلولر سگنلنگ پروٹین ہیں جو سوزش کو منظم کرتے ہیں۔ NF-κB ایک ہے ٹرانسکرپٹ عنصر جو سوزش کے حامی اظہار کو کنٹرول کرتا ہے سائٹوکائنز ؛ Myd88 ایک اڈاپٹر پروٹین ہے جو سوزش کے اشاروں کو منتقل کرتا ہے۔ P65 NF-κB کمپلیکس کا سبونائٹ ہے۔ TNF-α اور IL-1B سوزش کے حامی ہیں سائٹوکائنز جو سوزش کو متحرک کرتی ہیں۔ MTHF-CA مؤثر طریقے سے ان کو روکتا ہے راستے ، اس طرح سوزش کو کم کرتے ہیں۔

س: ڈیکسامیٹھاسون کیا ہے؟

a:ڈیکسامیتھاسون ایک ہے وسیع پیمانے پر استعمال شدہ مصنوعی کورٹیکوسٹیرائڈ جو روک کر سوزش کو کم کرتا ہے سوزش ثالثوں کی پیداوار اور رہائی۔ تاہم ، طویل مدتی استعمال مدافعتی دباؤ اور آسٹیوپوروسس جیسے ضمنی اثرات کا باعث بن سکتا ہے۔ میں اس کے برعکس ، 6S-5-methyltetrahydrofolet کیلشیم (میگنافولیٹ ® پرو ، Mthf-CA) اعلی حفاظت کے ساتھ اہم سوزش فوائد پیش کرتا ہے اور رواداری

حوالہ:

بن ایکس این ، گاو وائی بی ، پین ایم ، وغیرہ۔ (2023) اینٹی سوزش کے اثرات RAW264.7 خلیوں اور زیبرا فش پر 6S-5-methyltetrahydrofolate-calcium.زندگی سائنس، 327 ، 121839. doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839۔