سیبرو اسپائنل فلوئڈ (CSF) ٹیٹراہائیڈرو بائیوپٹرین کی کمی والے مریض میں سیپروپٹرین کے ساتھ علاج مزاحم ڈپریشن کا کامیابی سے علاج کرنے کے بعد، تفتیش کاروں نے 33 مریضوں میں اس اور دیگر ممکنہ میٹابولک اسامانیتاوں کی تلاش کی۔علاج مزاحم ڈپریشن.
تحقیق سے پتا چلا ہے کہ اچھی طرح سے دستاویزی علاج کے خلاف مزاحم ڈپریشن کے حامل نوعمروں اور نوجوان بالغوں کے بہت زیادہ تناسب میں کسی نہ کسی قسم کی CSF میٹابولائٹ کی اسامانیتا تھی اور اب تک سب سے زیادہ عام اسامانیتا نارمل سیرم فولیٹ تھی اورکم L-5-میتھیل فولیٹ کی سطح، فولیٹ کی فعال شکل میں ایک فعال خسارے کی تجویز کرتا ہے جو مونوامین نیورو ٹرانسمیٹر کی تیاری میں شامل ہوتا ہے جو لگتا ہے کہ افسردگی سے قریب سے جڑا ہوا ہے۔
اس کے بعد محققین نے ان مریضوں کا اوپن لیبل انداز میں علاج کیا اور کچھ شواہد ملے کہ اس ظاہری کمی کو ریورس کرنے سے ڈپریشن میں بہتری آئی۔